HỆ GEN TIỀN UNG THƯ ABL, BỆNH BẠCH CẦU MẠN DÒNG TỦY: CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ


Nhiều nhân tố có liên quan đến việc gây ra và cho phép sự tăng sinh không kiểm soát và điều hành của các tế bào xảy ra trong ung thư.

Bạn đang xem: Hệ gen tiền ung thư abl, bệnh bạch cầu mạn dòng tủy: chẩn Đoán và Điều trị


Thời gian nhân song là thời gian quan trọng để một tế bào xong 1 chu kỳ luân hồi phân phân tách (xem tham tài liệu khảo hình chu kỳ tế bào chu kỳ luân hồi tế bào

*
) và tạo nên 2 tế bào mới. Những tế bào ác tính, nhất là những tế bào có bắt đầu từ tủy xương xuất xắc hệ bạch huyết có thể có thời gian nhân đôi ngắn hơn, với thường có phần trăm tế bào ngơi nghỉ pha G0 (pha nghỉ) ít hơn. Tế bào u ban đầu tăng sinh theo quy khí cụ hàm số mũ sau đó đạt đến giới hạn khi số tế bào bị tiêu diệt đi gần như là tương đương với số tế bào mới sinh ra. Tốc độ tăng sinh tế bào lừ đừ dần hoàn toàn có thể liên quan liêu tới sự cạn kiệt chất bổ dưỡng và Oxygen vốn cần thiết cho sự tăng trưởng cấp tốc của khối u. Các khối u nhỏ tuổi có xác suất tế bào phân chia cao hơn nữa so với 1 khối u lớn.


Một nhóm những tế bào trong khối u, được đặc trưng bằng một số protein bề mặt, hoàn toàn có thể mang tính chất của các tế bào nơi bắt đầu "bình thường", giống những tế bào được tìm thấy làm việc phôi quá trình sớm. Do đó những tế bào này có tác dụng tăng sinh. Chúng cũng không nhiều nhạy cảm với thuốc chữa bệnh hoặc xạ trị. Những tế bào khối u có khả năng hồi phục cách tân và phát triển trở lại sau phẫu thuật, hóa trị giỏi xạ trị.


Động học tế bào của mỗi các loại ung thư duy nhất định là một trong những yếu tố đặc biệt quan trọng khi lên những phác đồ diều trị cũng giống như khoảng biện pháp giữa các đợt điều trị. Vì chưng đó cần phải sử dụng thuốc kéo dãn để thuốc ảnh hưởng tác động được lên những tế bào đang phân loại ở quy trình tiến độ nhạy cảm với thuốc nhất.


G0 = quy trình tiến độ nghỉ (tế bào ko phân chia); GG1 =giai đoạn trước tổng hợp DNA (12 giờ đến vài ngày); S = Tổng thích hợp DNA (thường là 2-4 giờ); G2 = sau tổng thích hợp DNA (2-4 giờ) - một lượng thể tứ bội của DNA được tìm kiếm thấy trong những tế bào; M1 = phân chia tế bào (1 mang lại 2 giờ).


*

Khi khối u vạc triển, chất dinh dưỡng được cung cấp bởi sự khuếch tán trực tiếp từ dòng máu. Sự trở nên tân tiến tại chỗ của khối u được bức tốc bởi những enzym (như enzym tiêu protein), bao gồm vai trò phá hủy mô xung quanh. Khi thể tích u tăng lên, những yếu tố tăng sinh mạch, như yếu đuối tố lớn mạnh nội mô mạch máu (VEGF), được máu ra bởi vì khối u nhằm kích mê thích tăng sinh mạch máu- một yếu ớt tố cần thiết để u phát triển hơn nữa.


Gần như tức thì từ ban đầu, một số trong những tế bào khối u đã có thể đi vào hệ tuần hoàn. Từ mô hình động vật, người ta mong tính rằng với một khối u 1cm bao gồm tới > 1 triệu tế bào u lấn sân vào tĩnh mạch mỗi 24 giờ. Các tế bào u lưu lại hành được tìm kiếm thấy nghỉ ngơi nhiều người bệnh bị ung thư tiến trình tiến xa và thậm chí còn ở một số trong những ung thư quy trình khu trú. Khoác dù đa số các tế bào u lưu hành vào máu những chết trong tâm mạch, thỉnh thoảng một số tế bào rất có thể dính vào nội mạc mạch máu với xâm nhập vào tế bào xung quanh, hình thành phải khối u độc lập (di căn) ở xa vị trí nguyên phát. Những khối u di căn cải cách và phát triển tương tự như các khối u nguyên vạc và rất có thể tiếp theo di căn đến những vị trí khác.


Các thí nghiệm nhắc nhở rằng năng lực xâm nhập, dịch chuyển và ghép ghép cùng kích yêu thích tăng sinh huyết mạch tân sản xuất là những đặc tính quan trọng của tế bào di căn-như một tập bé của tế bào u nguyên phát.

Xem thêm: 12 Cung Hoàng Đạo Làm Gì Để Giàu, Độ Giàu Sang Của 12 Cung Hoàng Đạo


Các tế bào ác tính thường biểu hiện các phòng nguyên rất có thể được giải thích là "non - self" bởi hệ thống miễn dịch. Thông thường, vấn đề đó dẫn cho sự tàn phá các tế bào ác tính như với bất kỳ kẻ xâm lăng nào. Sự tàn phá này có thể được hoàn thành, trong trường hợp kia ung thư không bao giờ xuất hiện. Mặc dù nhiên, một số trong những tế bào ác tính bao gồm hoặc có khả năng tránh được sự phát hiện tại và/hoặc tiêu diệt bởi hệ thống miễn dịch, chất nhận được chúng sinh sôi nảy nở.


Mặc dù khối hệ thống miễn dịch ví dụ có vai trò bảo vệ, nhưng không rõ lý do suy giảm miễn dịch bẩm sinh khi sinh ra hoặc mắc phải Suy giảm miễn dịch tiên vạc những rối loạn về suy bớt miễn dịch có liên quan hoặc dẫn đến những biến chứng khác biệt ở các bệnh nhân, bao gồm nhiễm trùng, rối loạn tự miễn dịch, u lympho và những loại ung thư khác. Sự suy giảm... xem thêm có nguy cơ ngày càng tăng chỉ một trong những loại ung thư thường thì (ví dụ như ung thư hắc tố, ung thư biểu tế bào tế bào thận, u lympho) và những loại ung thư khác (ví dụ như ung thư phổi, vú, tuyến đường tiền liệt, đại tràng). Một sự suy nghĩ là bao gồm rất ít áp lực nặng nề tiến hóa có chọn lọc để cải thiện phản ứng miễn dịch đối với các dịch ung thư xẩy ra sau tuổi sinh sản.


Mặt khác, các tế bào ác tính tất cả sự vạc triển khỏe mạnh để trở nên tân tiến các phương pháp để thoát khỏi hệ thống miễn dịch. Một nguyên lý phòng vệ bao gồm việc mô phỏng các tế bào bình thường bằng cách biểu hiện các protein checkphoit. Protein checkpoit là những phân tử mặt phẳng tế bào báo hiệu cho những tế bào T lưu lại thông rằng tế bào mang chúng là thông thường và tránh việc bị tấn công. Một ví dụ như là protein PD-L1, được nhận thấy bởi phân tử PD-1 trên các tế bào T; khi PD-L1 liên kết với PD-1 trên tế bào T, tế bào đó không xẩy ra tấn công. Phương pháp điều trị ung thư bằng cách sử dụng các kháng thể đơn dòng ngăn ngừa PD-L1 hoặc PD-1 (được điện thoại tư vấn là hóa học ức chế checkpoit) do đó có thể có thể chấp nhận được hệ thống miễn dịch tiến công các tế bào ác tính trước khi có sự hiện diện của protein PD-L1. CTLA-4 là một protein checkpoit khác ngăn ngừa sự tấn công của hệ thống miễn dịch và rất có thể bị chặn do một phòng thể. Chính vì các protein checkpoit tất cả thể có mặt trên những tế bào bình thường, phương pháp ức chế điểm soát sổ cũng rất có thể tạo ra hệ thống miễn dịch để tiến công các tế bào đó.


Một bước tiến quan trọng đặc biệt khác trong liệu pháp miễn dịch liên quan đến vấn đề sử dụng các tế bào T đổi khác gen (gọi là liệu pháp tế bào T kháng thụ thể chimeric ). Trong quá trình này, các tế bào T được kéo ra từ một người bệnh và đổi khác gen để thể hiện các thụ thể gồm chứa một miền thừa nhận diện cho 1 kháng nguyên khối u ví dụ kết phù hợp với các miền báo hiệu nội bào kích hoạt tế bào T. Khi các tế bào T thay đổi được tái sử dụng, chúng rất có thể tấn công các tế bào mang kháng nguyên khối u rõ ràng đó.


Các đột biến gen dẫn tới việc hình thành của các tế bào ung thư, cho nên chúng mở ra trong toàn bộ các căn bệnh ung thư. Những hốt nhiên biến này làm đổi khác số lượng hoặc chức năng của các sản phẩm protein cân bằng sự lớn mạnh và phân chia tế bào và sửa chữa thay thế DNA. Hai nhiều loại gen tự dưng biến chính là


Gen sinh ung thư


Gen khắc chế khối u


gene sinh ung thư


Các ren sinh ung là dạng bất thường của gen bình thường (proto-oncogenes) điều chỉnh những khía cạnh khác nhau của sự cải tiến và phát triển và biệt hóa tế bào. Đột biến các gen này gây ra kích ưng ý trực tiếp và tiếp tục nhiều con phố dẫn truyền bộc lộ (các thụ thể nguyên tố phát triển mặt phẳng tế bào, các con đường dẫn truyền biểu lộ tải nạp nội bào, các yếu tố sao chép, những yếu tố cách tân và phát triển khác) kiểm soát và điều hành sự lớn mạnh và phân chia tế bào, thay thế DNA, tăng sinh mạch với nhiều quá trình sinh lý học khác.


Có > 100 gen tạo ung thư rất có thể góp phần vào sự gửi dạng thành tế bào ung thư ngơi nghỉ người. Ví dụ, gene RAS mã hoá protein ras, mang biểu thị từ những thụ thể tích hợp màng tế bào trên con đường RAS- MAPKinase tới nhân tế bào, điều hòa phân loại tế bào. Những đột biến hoàn toàn có thể dẫn đến sự hoạt hóa không thích hợp của protein ras, dẫn mang lại tăng trưởng tế bào không kiểm soát được. Bên trên thực tế, protein ras bất thường gặp trong khoảng chừng 25% những loại ung thư sống người.


BCRABL1BCR-ABL (sự dịch rời vị trí của 2 gen chạm mặt trong bệnh bạch huyết cầu mạn chiếc tủy và một số bệnh bạch huyết cầu cấp cái lympho týp tế bào B)


CMYCC-MYC (u lympho Burkitt)


NMYCN-MYC (ung thư phổi tế bào nhỏ, u nguyên bào thần kinh)


EGFR (ung thư biểu mô con đường của phổi)


EML4ALK (đột lay động đoạn gây hoạt hóa ALK tyrosine kinase và gây ra một dạng ung thư biểu mô đường ở phổi)


Các gene sinh ung thư sệt hiệu có thể có ý nghĩa quan trọng vào chẩn đoán, điều trị và tiên lượng (xem phần thảo luận về những loại ung thư cầm cố thể).